Стандартизация и валидация методики количественного определения действующего вещества и предельного содержания сопутствующих примесей в фармацевтической субстанции «Мелатонин»

Abstract

Статья посвящена контролю качества и стандартизации лекарственной продукции для обеспечения населения эффективными и безопасными лекарственными средствами. Мелатонин, функцией которого может быть регуляция сна, представляет интерес для фармацевтического производства лекарственного средства, нормализующего циркадные ритмы организма человека. Цель исследования – провести стандартизацию и валидацию фармацевтической субстанции «Мелатонин» по показателям количественного содержания N-[2-(5-метокси-1H-индол-3-ил)этил] ацетамида и предельного содержания сопутствующих примесей. Материал и методы. Объектом исследования является фармацевтическая субстанция «Мелатонин» (производитель Alcon Biosciences Private Limited, Индия, серия ALC/MLT/120901). Изучение субстанции проводили: 1) на высокоэффективном жидкостном хроматографе «Agilent 1200» со спектрофотометрическим детектором переменной длины волны и последующей компьютерной обработкой результатов исследования с помощью программы обработки «ChemStation» для «Windows» и 2) на хроматографе «WATERS е2695» с диодноматричным детектором Waters2998 с последующей обработкой результатов исследования с помощью программы обработки «Empower» для «Windows». Результаты и их обсуждение. Разработана методика определения предельного содержания примесей, которая позволяет определять содержание примеси А (5-Methoxy indol-3-yl acetonitril) и примеси В (5-Methoxy Tryptamine) в субстанции «Мелатонин» в диапазоне концентраций 0,1 до 0,4 мкг/мл, что составляет 80–120% от предельно допустимого содержания примесей. Заключение. В результате проведенных исследований были разработаны и провалидированы в соответствии с ТКП 030-2013 (02040) методики количественного определения мелатонина и предельного содержания примесей в фармацевтической субстанции. = The article is devoted to quality control and standardization of medicinal products, to provide people with effective and safe drugs. Melatonin, the function of which may be regulation of sleep, it is of interest to the pharmaceutical industry drug which normalizes circadian rhythms of the human body. The purpose of the study is to standardize and validate the pharmaceutical substance of Melatonin in terms of the quantitative content of N-[2-(5-methoxy-1H-indole-3-yl) ethyl] acetamide and maximum content of associated impurities. Material and methods. The object of the study is the pharmaceutical substance of Melatonin by the manufacturer Alcon Biosciences Private Limited, India, series ALC/MLT/120901. The study of the substance was carried out: 1) on HPLC «Agilent 1200» with a spectrophotometric detector of variable wavelength and subsequent computer processing of the findings of the research using the processing «ChemStation» to «Windows» and 2) chromatograph «WATERS e2695» with diode array detektorom Waters2998 followed by treatment of the findings of the study using the processing «Empower» for «Windows». Findings and their discussion. The technique to determine the maximum content of impurities, which allows to determine the impurity content of A (5-Methoxy indol-3-yl acetonitril) and impurity B (5-Methoxy Tryptamine) in the substance of Melatonin, concentrations within the range 0,1 to 0,4 mcg/ml that is 80–120% of the maximum permissible content of impurities, was worked out. Conclusion. Methods of quantitative determination of Melatonin and maximum content of impurities in pharmaceutical substances were elaborated and validated in accordance with TAP 030-2013 (02040).