СОСТОЯНИЕ ВАЗОКОНСТРИКЦИИ И ЭНДОТЕЛИЙЗАВИСИМОЙ ДИЛАТАЦИИ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА ВВЕДЕНИЕМ ПАРАКВАТА

Abstract

При развитии атеросклероза, диабета, артериальной гипертензии возможно избыточное накопление активных метаболитов кислорода, которые приводят к патологическим изменениям в клетках по типу «окислительного взрыва» в фагоцитах. В нефагоцитирующих клетках эндотелия сосудов активные метаболиты кислорода и азота чаще выполняют функции внутриклеточных и межклеточных посредников, обеспечивающих регуляцию тонуса сосудов. Целью работы было исследование зависимой от эндотелия констрикции и дилатации кольца аорты при моделировании окислительного стресса у крыс посредством введения инициатора окислительного стресса параквата. Вазоконстрикцию изучали путем введения в перфузионный раствор возрастающих концентраций а1 - адреностимулятора фенилэфрина (от 10-15 до 10-3 М), который связывается с а1-рецептором семейства GPCR в артериолах. Эндотелий зависимое расслабление изолированного кольца аорты крыс оценивали классическим способом: предсокращали гладкомышечные клетки кольца аорты фенилэфрином (10-6 М) с последующим кумулятивным добавлением в перфузионный раствор ацетилхолина от 1»10-10 до 3»10-5 М. Получены данные, которые демонстрируют возможность изучения тонуса аорты крыс: 1) при прямом окислительном повреждении структурно-ферментативных ансамблей клеток эндотелия за счет циклических окислительно-восстановительных реакций введенного in vivo параквата; 2) за счет отвлечения НАДФН из реакций, катализируемых эндотелиальным изоферментом NO-синтазы и 1, 2, 4 и 5 изоферментами НАДФ-оксидазы, что приводит к нарушению сигнальных путей, регулирующих контрактильные функции гладких мышечных клеток. Полученные результаты позволяют расширить представления о «метаболической памяти» и гомеостатической функции эндотелия в поддержании тонуса сосудов.